Журнал “Косметика и медицина” • 2/2018

Троценко Татьяна Викторовна, врач-дерматовенеролог, косметолог, ведущий специалист, ООО «Астрея», Москва


Фото- и хроностарение кожи нарушает процессы пролиферации, дифференцировки и функционирования клеток кожи, что проявляется появлением морщин, пигментных пятен, сухости кожи, а также потерей ее эластичности и упругости. В представленной статье рассмотрены возможности современной системы устранения и профилактики возрастных изменений Neoretin Rejuvemax, основанной на использовании инновационного комплекса RETINSPHERE® TECHNOLOGY, представляющего собой комбинацию ретиноидов, и защитного экстремофильного комплекса EDAFENCE®.

С возрастом кожа истончается, теряет свою упругость и эластичность, на ней появляются морщины, пигментные пятна и телеангиэктазии, ухудшается барьерная функция и сосудистая реактивность. За этими внешними признаками лежат определенные функциональные и структурные изменения – и хотя они затрагивают все слои кожи, наиболее значимые процессы происходят в эпидермисе и дерме. В первую очередь это изменения, связанные с нарушениями пролиферации и дифференцировки клеток эпидермиса, изменением числа, структуры и функций фибробластов, деградацией межклеточного вещества дермы за счет активации матриксных металлопротеиназ (ММП) и замедления синтеза новых коллагеновых и эластиновых волокон [1].

Все эти явления обусловлены двумя процессами – естественной инволюционной перестройкой, известной как хронологическое старение, и фотостарением, связанным с негативным воздействием на кожу факторов окружающей среды. Основными среди таких факторов является ультрафиолетовое (УФ) излучение, а также приобретающие в последнее время особое значение химические загрязнители (окислители, тяжелые металлы, летучие органические соединения и т.д.), присутствующие в окружающей среде. Их воздействие на открытые участки тела (в особенности на кожу лица, шеи и рук) приводит к тому, что в этих зонах признаки фотостарения зачастую появляются раньше хронологических возрастных изменений, и, кроме того, они усугубляют уже имеющиеся инволютивные процессы [2].

Таким образом, современные средства для омоложения кожи должны не только замедлять проявление и корректировать уже имеющиеся возрастные изменения, но и действовать профилактически, т.е. защищать кожу от негативного влияния внешней среды. Представителем таких продуктов является линия Neoretin Rejuvemax (разработчик и производитель – Cantabria Labs, Испания) – инновационная высокоэффективная anti-age система, основанная на использовании концентрированной комбинации ретиноидов с высокой степенью толерантности RETINSPHERE® TECHNOLOGY в сочетании с запатентованным экстремофильным комплексом EDAFENCE®.


ТЕХНОЛОГИЯ РЕТИНОЛОВОГО ОМОЛОЖЕНИЯ

Как работают ретиноиды?

Ретиноиды – это группа веществ, в состав которой входит витамин А (ретинол) и химически схожие с ним соединения природного или искусственного происхождения, реализующие свои эффекты за счет действия на рецепторы ретиноевой кислоты. Ретиноевые рецепторы находятся в ядре клетки и относятся к суперсемейству гормон-чувствительных рецепторов, к которым также принадлежат рецепторы, взаимодействующие со стероидными гормонами, гормонами щитовидной железы и витамином D. Все они относятся к факторам транскрипции – их активация регулирует дифференцировку и пролиферацию клеток за счет стимуляции (преимущественно) или подавления экспрессии соответствующих генов (по некоторым данным, их более сотни) [3]. Таким образом, по механизму своего действия ретиноиды можно отнести к гормонам.

Существует два основных вида ретиноевых рецепторов – RAR и RXR (рецепторы ретиноидной кислоты и ретиноид-X-рецепторы соответственно), каждый из которых имеет собственные подвиды: α, β и γ. RAR-γ экспрессируются преимущественно в эпидермальных клетках, RAR-β – в фибробластах дермы, а RAR-α – в эмбриональных клетках кожи [4]. Разные виды ретиноидов могут
оказывать активирующее или ингибирующее действие.

Например, при активации RAR-γ-рецепторов соответствующими агонистами стимулируется работа генов, ответственных за поддержание барьерной функции и гиперпролиферации эпидермиса, а агонисты RAR-α-рецепторов оказывают тормозящее влияние на работу ретиноид-чувствительных генов (рис. 1) [3–7].

В непосредственный контакт с ретиноевыми рецепторами вступают только активные формы витамина А – полностью транс-РК (третиноин) и 9-цис-РК, а также 13-цис-РК (изотретиноин, синтетическая форма) (рис. 1).





Рис. 1. Схема превращения и действия ретиноидов [7]



Однако представленные активные формы обладают высоким раздражающим потенциалом и провоцируют вынужденные быстрые и яркие ответные реакции клеток, которые в некоторых случаях могут быть нефизиологичными, в связи с чем данные вещества применяются только в составе лекарственных препаратов. В составе косметических средств используются не они, а формы-предшественники в виде ретиноевых эфиров (ретинилпальмитат, ретинилацетат и др.), ретинола и ретинальдегида, которые с помощью ферментных систем превращаются в активные метаболиты в самой клетке. Более того, клетки способны самостоятельно контролировать баланс ретиноидов, запасая формы-предшественники в виде ретиноевых эфиров и высвобождая их по мере необходимости [3, 8, 9].


Омолаживающие эффекты ретиноидов

Ретиноиды позволяют решать следующие возрастные проблемы.
1. Устранение тонких и средних морщин и выравнивание текстуры кожи за счет [3, 10–12]:
• стимуляции обновления клеток эпидермиса;
• активации синтеза проколлагеновых (и в последующем коллагеновых) и эластиновых волокон;
• торможения транскрипции ММП;
• увеличения количества тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMP), разрушающих ММП;
• активации синтеза гликозаминогликанов.

2. Устранение пигментных пятен за счет [3, 9, 13]:
• активации пролиферации и дифференцировки базальных кератиноцитов – клетки быстрее «продвигаются» к поверхности кожи, в связи с чем сокращается продолжительность их контакта с меланоцитами и, следовательно, время для переноса меланосом;
• влияния на активность тирозиназы, являющейся ключевым ферментом меланогенеза;
• прямого влияния на меланоциты за счет наличия в них внутриклеточных белков, связывающих ретиноевую кислоту (CRABP-I).
3. Устранение сухости кожи (но только в долгосрочной перспективе, поскольку в краткосрочной перспективе после начала применения уходовой ретиноловой косметики будет наблюдаться сухость вследствие изменения баланса между пролиферацией базальных кератиноцитов / ороговением гранулярных кератиноцитов / десквамацией корнеоцитов) за счет [3, 13, 14]:
• ускорения обновления эпидермиса;
• увеличения синтеза гликозаминогликанов;
• увеличения количества натурального увлажняющего фактора и, следовательно, повышения влагоудерживающей способности кожи.


Ретиноиды в составе косметических средств

Сами по себе ретиноиды являются липофильными соединениями и способны проникать через роговой слой. Однако эффективность абсорбции и, следовательно, действие косметических средств будет зависеть от конкретных форм ретиноидов, включенных в состав препарата, и их концентрации. Согласно исследованиям, выполненным на кожных биоптатах, только 20% ретиноидов проникает в дерму, а 75% – остается в эпидермисе, при этом 60% из них не метаболизируется и, следовательно, не оказывает влияния на структуры кожи [15]. Кроме того, большинство из них является нестабильными и легко разрушается под действием света.

Для повышения биодоступности и уменьшения раздражающего действия ретиноидов создаются новые формы соединений, а также модифицируются способы их доставки в кожу. Кроме того, в состав современных продуктов включены антиоксиданты и УФ-фильтры, которые снижают фотосенсибилизирующее действие ретиноидов и повышают их устойчивость к солнечному свету.

Примером таких косметических ретиноидов последнего поколения является запатентованный комплекс RETINSPHERE® TECHNOLOGY, разработанный испанским концерном Cantabria Labs (предыдущее название компании – IFC. Примеч. ред.) и включенный в состав средств линии Neoretin Rejuvemax.

RETINSPHERE® TECHNOLOGY представляет собой комбинацию двух ретиноидов – гидроксипинаколона ретиноата и ретинола в гликосферах и микроспонжах, что обеспечивает как мгновенное, так и пролонгированное действие препаратов.

Гидроксипинаколона ретиноат – липофильный эфир ретиноевой кислоты, имеющий очень маленький размер, благодаря чему легко проникает через роговой слой и в живые клетки. В дальнейшем он окисляется внутриклеточными ферментными системами, превращаясь в свою активную форму – полностью трансретиноевую кислоту, связывающуюся с рецепторами
RAR. Гидроксипинаколона ретиноат обеспечивает быстрое действие и обладает очень низким раздражающим потенциалом.

Ретинол в гликосферах и микроспонжах представляет собой ретинол, заключенный в специальные транспортные формы:

• гликосферы – пузырьки, сформированные из липидного бислоя (гидрогенизированный лецитин и слой связанных липидов из сложных эфиров жирных кислот – технология KOBO®) и имеющие размер около 200 нм (рис. 2). В отличие от липосомальных транспортных форм, которые чувствительны к изменениям физико-химических условий окружающей среды (например, присутствие ПАВ или тепла), гликосферы гораздо более стабильны за счет двойной липидной оболочки и плотного ядра на основе крахмала;

• микроспонжи – специальные губки из полимерных материалов с высокой степенью сшивки, имеющие разветвленную сеть капилляров, или пор (рис. 3). Такая запатентованная технология позволяет «загрузить» в микроспонжи очень большое количество активных веществ – их вместимость составляет до 2 г/г (а площадь активной поверхности – 150–260 м2/г), в то время как размер – всего 17–27 мкм.



Рис. 2. RETINSPHERE® TECHNOLOGY. Ретинол в гликосферах




Рис. 3. RETINSPHERE® TECHNOLOGY. Ретинол в микроспонжах


Такие транспортные формы обеспечивают:
• проникновение ретинола в глубокие слои кожи;
• постепенное высвобождение ретинола и, следовательно, его пролонгированное действие;
• снижение раздражающего потенциала;
• высокую стабильность ретинола и защиту от разрушения окислителями и УФ-излучением.

В клинических исследованиях (в том числе двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых) с использованием средств, содержащих комплекс RETINSPHERE® TECHNOLOGY, продемонстрировано уменьшение пигментации кожи, повышение ее увлажненности, улучшение мягкости, тона и толщины кожи, а также уменьшение глубины морщин [16–19]. При этом переносимость курса ретинизации (3 мес) оценивалась как «хорошая» и «очень хорошая», а из нежелательных побочных эффектов в некоторых случаях отмечалось только легкое кратковременное покраснение кожи [17, 18]. Кроме того, комплекс обладает себорегулирующим действием и позволяет бороться с акне [20, 21].


ЭКСТРЕМОФИЛЬНАЯ ЗАЩИТА ОТ АГРЕССИВНЫХ ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ

EDAFENCE® – представляет собой запатентованный стандартизированный экстракт луговика антарктического (Deschampsia antarctica) (рис. 4). Это растение произрастает в Антарктиде и относится к так называемым полиэкстремофилам, т.е. способно выживать в самых неблагоприятных условиях окружающей среды – как, например, интенсивное воздействие УФ-излучения, повышенное содержание соли, малая или избыточная концентрация кислорода и недостаточная увлажненность.



Рис. 4. Луговик антарктический (Deschampsia antarctica)


Для нормальных организмов эти условия являются стрессовыми и запускают такие процессы, как накопление активных форм кислорода, осмотический стресс и мутагенез. В итоге они приводят к преждевременному репликативному старению клеток – потере способности клетки делиться и переходу в так называемое сенесцентное состояние. Однако луговик антарктический выработал защитные механизмы, позволяющие ему успешно выживать и размножаться в таких неблагоприятных условиях.

Экстракт EDAFENCE® сохраняет все природные защитные свойства Deschampsia antarctica и «передает» их другим клеткам, обеспечивая повышенную жизнеспособность и устойчивость. Продемонстрировано, что обработка фибробластов, подвергающихся воздействию факторов, стимулирующих старение, экстрактом Deschampsia antarctica [22, 23]:
• предотвращала появление возрастных маркеров, как, например, бета-галактозидазы, или увеличение р53 и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что указывает на замедление процессов старения;
• повышала экспрессию Sirt1, способствующего клеточной пролиферации (его количество с возрастом уменьшается);
• «отодвигала» репликативное старение фибробластов, сохраняя их возможность делиться, что подтверждало увеличение экспрессии гена, кодирующего PCNA (ядерный антиген пролиферирующих клеток);
• увеличивала экспрессию генов, кодирующих синтез коллагена I типа и эластина;
• уменьшала экспрессию MMП;
• восстанавливала способность клеток к передвижению.

Таким образом, EDAFENCE® способствует защите и восстановлению поврежденных агрессивными факторами клеток и тормозит репликативное старение фибробластов, сохраняя их способность синтезировать, секретировать и депонировать компоненты внеклеточного матрикса.


ЛИНИЯ ПРОДУКТОВ NEORETIN REJUVEMAX

Благодаря наличию комплекса RETINSPHERE® TECHNOLOGY и экстракта EDAFENCE®, косметические продукты линии Neoretin Rejuvemax омолаживают и замедляют процессы хроно- и фотостарения кожи. Кроме того, в состав продуктов входят дополнительные активные ингредиенты, обеспечивающие омолаживающее, депигментирующее, успокаивающее и увлажняющее действие
[3, 24]:
• ниацинамид – водорастворимый витамин B3. Восстанавливает барьерную и влагоудерживающую функцию эпидермиса (стимулирует синтез филлагрина, инволюкрина, кератина и церамидов), активирует работу фибробластов и выработку коллагена и эластина, уменьшает выраженность пигментации за счет торможения транспорта меланосом и улучшает кровообращение;
• витамин С – сильный антиоксидант, защищает кожу от УФ, стимулирует синтез коллагена, блокирует тирозиназу, уменьшает воспаление и раздражение, регулирует образование церамидов и укрепляет эпидермальный барьер;
• гиалуроновая кислота – обеспечивает увлажняющий, противовоспалительный и успокаивающий эффект;
• витамин Е – сильный антиоксидант, ускоряет процессы восстановления и заживления кожи, активизирует синтез коллагеновых и эластиновых волокон, восстанавливает кожный барьер и повышает увлажненность кожи, устраняет сухость и шелушение, обладает себорегулирующим действием;
• трегалоза – полисахарид, обладающий увлажняющими, смягчающими и антиоксидантными свойствами;
• таурин – аминокислота с защитными и антиоксидантыми свойствами, тормозит окислительный стресс, стимулирует синтез лецитина и укрепляет клеточные мембраны, препятствует неферментативной гликации коллагена, обладает осморегулирующим действием и поддерживает баланс увлажненности кожи;
• бисаболол – обладает выраженными противовоспалительными свойствами за счет торможения производства провоспалительных цитокинов, уменьшает раздражение и шелушение кожи, обладает смягчающим, увлажняющим, отбеливающим и защитным действием, облегчает поступление в кожу других активных ингредиентов.

Регулярное использование средств Neoretin Rejuvemax позволяет устранить такие возрастные проблемы, как тонкие и средние морщины, пигментные пятна, неоднородный тон и рельеф, а также сухость кожи.
Линия включает средства для кожи, адаптированной и не адаптированной к ретинолу. Продукты линии Neoretin Rejuvemax и рекомендации по их использованию представлены в табл. 1 и табл. 2. (см. pdf-файл)


ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современные средства для омоложения должны не только компенсировать имеющиеся признаки возрастных изменений, но также тормозить инволютивные процессы и защищать кожу от негативного воздействия внешней среды. Представителем таких средств является линия Neoretin Rejuvemax, расширяющая линию продуктов Neoretin, основанную на технологии RETINSPHERE® TECHNOLOGY, подтвердившую свою эффективность и безопасность в многочисленных клинических исследованиях (разработчик и производитель – Cantabria Labs, Испания).
Введение в состав линии Neoretin Rejuvemax комплекса EDAFENCE® усилило омолаживающие и защитные свойства продуктов и позволило обеспечить комплексный anti-age уход и профилактику фото- и хроностарения кожи.

ВНИМАНИЕ! ЧАСТОТУ ПРИМЕНЕНИЯ NEORETIN REJUVEMAX GEL И NEORETIN REJUVEMAX GEL INTENSE МОЖНО РЕГУЛИРОВАТЬ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ КОЖИ, ЕЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К РЕТИНОИДАМ.


Скачать статью в pdf