ЦЕЛЛЮЛИТ И АРХИТЕКТУРА КОЛЛАГЕНА В КОЖЕ: можно ли вернуть нормальную структуру и функцию кожи препаратами интерлейкина-1α?

10.03.2017
Журнал “Косметика и медицина” • 4/2016


КОНЦЕПЦИЯ ЦЕЛЛЮЛИТА

Термин «целлюлит» был впервые введен в 1920-х гг. для описания эстетического изменения поверхности кожи [1]. Этиология этого состояния до сих пор недостаточно изучена. Целлюлит, возможно, является результатом комплекса событий, включающих воспалительные явления, ухудшение венозной и лимфатической микроциркуляции, а также нарушение синтеза коллагена на границе дермы и гиподермы. Переход между дермой и гиподермой выглядит крайне неупорядоченным. Человеческое восприятие выраженности целлюлита статистически достоверно коррелирует именно со степенью нерегулярности на границе дермы и гиподермы [2].


АРХИТЕКТУРА КОЛЛАГЕНА В КОЖЕ И ЦЕЛЛЮЛИТ

При целлюлите изменена архитектура коллагена дермы. Ультрасонограмма участка кожи с явными признаками целлюлита представлена на рис. 1. Виден нерегулярный переход между дермой и гиподермой с разрывами коллагена на границе между дермой и гиподермой и протрузиями жировой ткани в дерму. Эта неупорядоченность создает характерную неровность на поверхности кожи. Соответственно, восстановление нормальной архитектуры коллагена в дерме и на границе дермы и гиподермы рассматривается как многообещающий подход к улучшению внешнего вида кожи при целлюлите. Для ремоделирования коллагена при целлюлите применяются аппаратные методы, например импульсный свет высокой интенсивности [3], ударные волны [4], экстракорпоральная пульсовая активационная терапия [5], радиочастотная терапия или термаж [6–8]. Многообещающим новым подходом к ремоделированию коллагена в коже с признаками целлюлита является воздействие на сигнальную систему интерлейкина-1α.


Рис. 1. Репрезентативная ультрасонограмма 20 МГц участка кожи с признаками целлюлита



ИНТЕРЛЕЙКИН-1Α И БАЛАНС КОЛЛАГЕНА В КОЖЕ

Интерлейкин-1α (IL-1α) — это эпидермальный цитокин, который производится кератиноцитами постоянно и в больших количествах [9–11]. Однажды произведенный, IL-1α связывается со специальными структурами (рецепторами) на поверхности клеток кожи и запускает набор программ, жизненно необходимых для поддержания нормальной структуры и функции кожи. Одной из таких программ является синтез и регуляция баланса протеинов матрикса дермы. IL-1α инициирует синтез тропоэластина, предшественника эластина в дерме [12]. Кроме того, IL-1α повышает синтез проколлагена I и III типа и уровень коллагеназы, расщепляющей коллаген, и только в малых концентрациях IL-1α повышает уровень тканевого ингибитора металлопротеиназ (TIMP) [13–16]. Так, высокие концентрации IL-1α способствуют ремоделированию архитектуры коллагена в дерме, ускоряя как процессы синтеза, так и процессы распада коллагена. В малых концентрациях IL-1α сдвигает баланс в сторону увеличения уровня коллагена в коже через образование TIMP, ингибирование коллагеназы и подавление процесса деградации коллагена. Таким образом, IL-1α является природным регулятором ремоделирования коллагена в дерме. В этом контексте применение IL-1α в составе наружных дерматологических средств может быть полезным для улучшения структуры и внешнего вида кожи при целлюлите.


DERMATOPOIETIN® — ПЕПТИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ IL-1α

Эпидермис экспрессирует дополнительное количество эндогенного IL-1α в ответ на аппликацию экзогенного IL-1α [17]. Поэтому контролируемое использование IL-1α в составе наружных дерматологических продуктов является технической проблемой. Пептидная композиция Dermatopoietin® содержит малые дозы рекомбинантного человеческого IL-1α, полученного на основе синтетической cДНК (sh-Polypeptide-17), и синтетический пептид (Hexapeptide-18). Роль последнего состоит в подавлении нежелательной экспрессии эндогенного IL-1α в ответ на стимуляцию IL-1α. Dermatopoietin® входит в состав инновационных продуктов EVENSWISS®.

Клиническое исследование эффектов пептидной композиции, содержащей IL-1α, методом ультрасонографии
Целью исследования являлась оценка эффективности влияния пептидной композиции Dermatopoietin®, содержащей IL-1α, на баланс коллагена в коже с признаками целлюлита у здоровых добровольцев при наружном применении.

Материалы и методы исследования
Пептидную композицию Dermatopoietin®, содержащую 0,00001% sh-Polypeptide-17 и 0,02% Hexapeptide-18, или Плацебо наносили на кожу бедер 20 здоровых женщин-волонтеров, средний возраст 44 ± 9 лет, дважды в день в течение 8 нед. Ультрасонографию 20 МГц проводили до начала аппликаций; на 14-, 28- и 56-й день после начала аппликаций; на 70-й день и через 2 нед после прекращения нанесения Dermatopoietin®.
На ультрасонограммах определяли число темных пикселей (number of dark pixels, NDP) и ширину переходной зоны между дермой и гиподермой (dermis-hypodermis junction distance, JD). Статистический анализ результатов выполнен с использованием непараметрического пермутационного теста (StatXact v.5.0.1). Исполнитель исследований Dr. Alain Béguin, Skin Test Institute, Neuchâtel, Switzerland.

Результаты исследования
Репрезентативные ультрасонограммы кожи до и после применения Dermatopoietin® представлены на рис. 2. Места потери коллагена и протрузии жировой ткани в дерму видны как темные зоны с низкой эхогенностью. Сравнение ультрасонограммы, полученной до начала аппликаций (день 0), с ультрасонограммами того же участка кожи на 14-, 28- и 56-й день аппликации Dermatopoietin® показывает, что дерма прогрессивно заполняется вновь синтезированным коллагеном. Результаты в целом по группе показаны на рис. 3.
Число темных пикселей (NDP), т.е. зон дермы без коллагена, прогрессивно уменьшилось на 12,9% (p < 0,05) и 25,9% (p < 0,01) на 28-й и 56-й день после начала аппликаций Dermatopoietin® соответственно. Через 2 нед после прекращения нанесения Dermatopoietin® (70-й день) число темных пикселей уменьшилось на 36,8% (p < 0,0001). Увеличение наполнения кожи коллагеном сопровождалось достоверным уменьшением ширины перехода между дермой и гиподермой (JD) на 21,5% (p < 0,001), 17,7% (p < 0,001) и 21,1% (p < 0,001) на 28-, 56- и 70-й день соответственно. Уменьшение ширины переходной зоны свидетельствует об улучшении регулярности границы между дермой и гиподермой и снижении выраженности целлюлита.


Рис. 2. Ультрасонограммы 20 МГц кожи до и после применения IL-1α в составе композиции Dermatopoietin®



Рис. 3. Влияние IL-1α в составе пептидной композиции Dermatopoietin® на баланс коллагена и эластина в коже
А — относительное изменение числа темных пикселей (NDP) в ходе применения композиции Dermatopoietin®,
B — отно
сительное изменение ширины перехода дерма-гиподерма (JD) в ходе применения композиции Dermatopoietin®.



ВЫВОДЫ

Применение пептидной композиции Dermatopoietin®, содержащей IL-1α, улучшило архитектуру дермы кожи. Уже на 28-й день использования препарата достоверно увеличился уровень коллагена в коже с признаками целлюлита и уменьшилась неупорядоченность перехода между дермой и гиподермой — основная причина неровности поверхности кожи, характерная для целлюлита. В целом, результаты исследования указывают на явный положительный эффект применения IL-1α в составе композиции Dermatopoietin® для улучшения структуры и внешнего вида кожи с выраженными признаками целлюлита.

Скачать статью в pdf