ИНТЕРЛЕЙКИН-1АЛЬФА – ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ ЦИТОКИН

Интерлейкин-1альфа (IL-1альфа) – это цитокин, играющий важную роль в поддержании нормального гомеостаза кожи и ассоциированных с кожей структур, в т.ч. волосяных фолликулов. Кератиноциты эпидермиса производят IL-1альфа постоянно и в существенных количествах. Биологическая активность IL-1альфа распределена примерно поровну между роговым слоем (stratum corneum) и живыми кератиноцитами эпидермиса. Один грамм рогового слоя эпидермиса содержит 600 тыс. МЕ активности IL-1альфа. Для сравнения: содержание IL-1альфа в крови человека в норме в 300 тыс. раз меньше, чем в коже. Поэтому можно утверждать, что IL-1альфа – это эпидермальный цитокин, действие которого в норме почти исключительно ограничено кожей и ассоциированными с ней структурами.


ИНТЕРЛЕЙКИН-1АЛЬФА В РЕГУЛЯЦИИ ЖИЗНЕННОГО ЦИКЛА ВОЛОСА

Исследования in vitro показали, что эпидермальный IL-1альфа может участвовать в регуляции жизненного цикла волоса. IL-1альфа не влияет на физический рост волоса, хотя регулирует пролиферацию кератиноцитов матрикса волосяного фолликула. Эта регуляция является сложной. IL-1альфа подавляет пролиферацию кератиноцитов при прямом воздействии. Однако в тех же концентрациях IL-1альфа стимулирует пролиферацию кератиноцитов матрикса через стимуляцию продукции фактора роста кератиноцитов (KGF) папиллярыми клетками волосяного фолликула. Индуцируемый KGF известен как необходимый активатор пролиферации кератиноцитов и медиатор роста фолликулов [9], а также как агент, защищающий волосяные фолликулы от гибели при действии ультрафиолетового излучения, цитотоксических агентов и химиотерапии [10]. Среди других факторов, экспрессируемых папиллярными клетками в ответ на IL-1альфа, были обнаружены:
• фактор роста гепатоцитов (HGF);
• фактор роста гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF);
• фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF);
• ингибитор протеаз PN1, известный маркер фазы анагена в жизненном цикле волоса.
Вышеупомянутые факторы участвуют в росте и дифференциации волосяного фолликула, физическом удлинении волоса, поддержании надлежащего сосудистого окружения вокруг волосяного фолликула во время фазы роста волоса (анагена). В целом профиль эффектов IL-1альфа на папиллярные клетки волосяного фолликула соответствует поддержке фазы анагена в цикле волос.


ИНТЕРЛЕЙКИН-1АЛЬФА: ИССЛЕДОВАНИЯ IN VIVO

Защитный эффект IL-1 на волосы был выявлен в нескольких исследованиях.
Введение IL-1 препятствовало массивному выпадению волос у крыс при химиотерапии цитозинарабинозидом.
В экспериментальной модели гнездной алопеции (alopecia areata) успешное лечение антралином сопровождалось повышенной продукцией IL-1.
Использование адъюванта AS101 значительно предотвращало массовое выпадение волос у пациентов в курсе химиотерапии. По мнению авторов, последний эффект был связан с прямым действием IL-1альфа или защитным действием индуцированного интерлейкином KGF. В качестве доказательства была представлена достоверная корреляция (p = 0,0001) между увеличением продукции IL-1альфа в ответ на AS101 и снижением выпадения волос при химиотерапии у людей, а также результаты исследования на крысах, в которых использование антагониста рецептора IL-1 полностью снимало защитный эффект AS101. В целом результаты исследований на экспериментальных моделях и людях свидетельствуют о возможности применения препаратов IL-1альфа в ситуациях повышенного временного выпадения волос (стресс, действие цитотоксических факторов, химиотерапия и т.д.).


DERMATOPOIETIN® – ПЕПТИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ IL-1АЛЬФА

Контролируемое использование IL-1альфа в составе наружных трихологических продуктов является проблемой, потому что эпидермис экспрессирует дополнительное количество эндогенного IL-1альфа в ответ на аппликации экзогенного IL-1альфа [16]. Это необычное свойство делает невозможным точный подбор эффективной дозы IL-1альфа. Для подавления нежелательной экспрессии эндогенного интерлейкина-1альфа была разработана пептидная композиция Dermatopoietin®. Она содержит рекомбинантный человеческий IL-1альфа, полученный на основе синтетической ДНК (sh-Polypeptide-17), и синтетический пептид (Hexapeptide-18). Основная функция последнего состоит в подавлении экспрессии эндогенного IL-1альфа в кератиноцитах в ответ на стимуляцию экзогенным IL-1альфа. Результаты клинических испытаний пептидной композиции Dermatopoietin® на выпадение волос у нормальных здоровых волонтеров представлены ниже.


КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕПТИДНОЙ КОМПОЗИЦИИ DERMATOPOIETIN®
 
Целью исследования являлась оценка эффективности пептидной композиции Dermatopoietin® при наружном применении на уменьшение выпадения волос у здоровых добровольцев (см. таблицу).


Исходная величина выпадения волос для каждого волонтера была установлена как среднее ежедневное выпадение волос за 4 дня, предшествующих аппликациям продукта или плацебо. Продукт или плацебо наносили на волосистую часть кожи головы 1 раз в день двумя курсами по 4 дн с перерывом 10 дн. Скорость выпадения волос в обеих группах определялась в 6 сессиях на протяжении 3 мес. Результаты исследования представлены на рисунке как среднее изменение количества выпавших волос, выраженное в процентах по сравнению с исходной ежедневной величиной выпадения волос.



На рисунке видно, что процесс выпадения волос носил циклический характер в обеих группах. Выпадение волос в группе добровольцев, получавших плацебо, изменялось в пределах ±10–12% исходных значений, однако все эти изменения были статистически недостоверными (p = 0,21 – 0,48). Напротив, достоверные изменения наблюдались в группе, получавшей исследуемый продукт. Выпадение волос достоверно уменьшилось по сравнению с исходными значениями. Кроме того, наблюдаемый эффект был статистически достоверным по сравнению с плацебо.
Среднее за 3 мес изменение в выпадении волос в группах волонтеров, получавших исследуемый продукт и плацебо, составило –25,1 ± 5,5% и +0,8 ± 3,5% соответственно, причем различие между группами было статистически достоверным (p = 0,002).
Нежелательный побочный эффект (зуд) был отмечен у одного волонтера, получавшего плацебо. Эта ситуация относится к индивидуальной чувствительности к неактивным компонентам геля, но не пептидной композиции. Никаких побочных эффектов не было отмечено в группе волонтеров, получавших пептидную композицию Dermatopoietin®.


РЕЗЮМЕ

Следует отметить, что результаты клинического исследования соответствуют вышеизложенным литературным данным о защитном эффекте IL-1альфа именно в отношении выпадения волос. Таким образом, пептидная композиция Dermatopoietin®, содержащая в своем составе рекомбинантный человеческий IL-1альфа, хорошо переносилась и достоверно снижала выпадение волос у здоровых добровольцев по сравнению с плацебо при кратковременном курсовом применении. Положительный защитный эффект композиции сохранялся в течение 2,5 мес. после окончания ее применения.

Журнал "Трихология" • 2/2016

Скачать статью в pdf